Penyakit Wilson - Konovalov: sebab, gejala, diagnosis dan rawatan yang berkesan

Penyakit Wilson adalah penyakit yang diwarisi, sebabnya adalah pencabulan pengumpulan dan pengangkutan tembaga dalam tubuh, menyebabkan mabuk kronik. Kepekatan darah protein yang mengangkut tembaga, cerruloplasmin, menurun. Nama penuh penyakit ini seperti Penyakit Wilson-Konovalov, distrofi hepatocerebral, degenerasi hepatolentic, penyakit Westfal-Wilson-Konovalov.

Patologi menimbulkan pelbagai penyakit keturunan organ-organ dalaman dan sistem saraf pusat, terutamanya hati dan diencephalon. Penyakit ini disebarkan melalui cara reses autosomal. Gen ATP7B patologi (terletak pada kromosom 13) bermutasi, yang menyebabkan gangguan.

Sekiranya seseorang menerima gen yang cacat dari kedua ibu bapa, penyakit ini mula nyata dan berkembang. Seseorang yang mempunyai satu gen mutan patologi adalah pembawa penyakit ini, kepekatan tembaga tidak normal, tetapi pelanggaran adalah kecil.

Diagnosis penyakit ini berlaku pada usia 10-13 tahun. Penyakit ini menampakkan diri sebagai sirosis hati campuran atau kegagalan buah pinggang. Kanak-kanak lelaki sering sakit. Penyebaran penyakit Vilnius semakin meningkat di kalangan bangsa-bangsa di mana pernikahan antara saudara-saudara darahnya sangat popular.

Klasifikasi penyakit Wilson

Ahli neuropatologi Soviet N.V. Konovalov, yang mengkaji patofisiologi, patogenesis, klinik penyakit, mengelaskan penyakit itu, menonjolkan lima bentuknya:

  1. Perut: apabila hati dipengaruhi, yang menyebabkan kematian pesakit sebelum gejala muncul, didiagnosis pada masa kanak-kanak, tempohnya adalah hingga lima tahun.
  2. Rigid-arrhythmohyperkinetic adalah bentuk pesat progresif, diperhatikan pada zaman kanak-kanak, dicirikan oleh ketegaran otot, kelambatan pergerakan, pembentukan contractures, ketawa convulsive dan menangis, terdapat kelewatan dalam pembangunan.
  3. Ragi: diamati pada masa dewasa (20-30 tahun), perlahan perlahan (kira-kira 10 tahun), dicirikan oleh gegaran. Pada peringkat terakhir, ketegaran muncul, anemia, kelesuan dan kebencian ucapan, kemerosotan mental yang teruk diperhatikan, dan kejang epilepsi adalah ciri.
  4. Menggigil-rigid - bentuk yang paling biasa, diperhatikan pada masa remaja, membangunkan ketegaran yang teruk dan gegaran yang teruk, gejala-gejala yang lebih teruk oleh kebimbangan atau penuaan otot otot, disertai oleh disfagia dan dysarthria, yang berlangsung sekitar enam tahun.
  5. Kortikal extrapyramidal - jarang berlaku, dibebani oleh paresis pyramidal, sawan epileptik dan demensia yang teruk kerana kelembutan otak yang besar di otak.

Etiologi dan patogenesis penyakit Wilson

Lebihan tembaga membawa kepada mabuk kuat badan - pengoksidaan membran sel, ketidakstabilan DNA nuklear. Lebih daripada dua ratus pengubahsuaian gen mutasi telah dikenalpasti.

Patogenesis penyakit Wilson adalah pelanggaran aliran tembaga dalam badan dan penyingkirannya. Gangguan dalam proses ekskresi tembaga normal dari badan dikaitkan dengan kekurangan protein P-jenis. Terdapat juga pelanggaran komposisi ceruloplasmin, yang disintesis dalam hati dan termasuk tembaga dalam komposisinya. Toksin badan disebabkan oleh kelebihan tembaga teraruh terutamanya di hati, di mana tembaga terakumulasi dalam kuantiti yang sangat besar, yang menjejaskan organ.

Tempat seterusnya pengumpulan tembaga boleh dipanggil sistem saraf pusat. Ganglia basal otak menderita paling banyak, menyebabkan gangguan neuropsychiatri yang teruk. Deposit tembaga dapat dilihat di kornea mata - yang dipanggil cincin Kaiser-Fleischer. Tembaga juga memberi kesan kepada jantung dan sendi.

Gambar klinikal penyakit Wilson

Penyakit Wilson-Konovalov dibahagikan kepada dua tahap:

  1. Laten (bertahan sekitar 6 tahun).
  2. Tahap manifestasi klinikal.

Penyakit itu muncul pada usia 7-15 tahun. Berdasarkan simptom penyakit, terdapat tiga bentuknya:

  1. Dengan kerosakan hati.
  2. Dengan kekalahan sistem saraf.
  3. Bercampur

Pada kanak-kanak, penyakit ini paling sering diwujudkan oleh sirosis hati, didiagnosis kes penyakit Wilson selepas penyakit kuning, anoreksia, demam, kegagalan buah pinggang.

Gangguan mental pada pesakit diperhatikan pada masa remaja, dan bermakna bahawa hati sudah terlalu tertutup dengan tembaga dan unsur surih ini mula terkumpul dalam sistem saraf pusat. Dalam tempoh ini, pesakit telah merosakkan ekspresi wajah, penyelarasan pergerakan, alat artikulator dan alat ucapan.

Dalam beberapa kes, gejala gangguan neurologi dan mental. Gangguan mental dikaitkan dengan pelbagai fobia, tingkah laku agresif, tetapi dengan pemeliharaan kebolehan intelektual. Sindrom hematologi wujud dalam sesetengah pesakit.

Penyakit Wilson menjejaskan kulit (kehadiran bintik-bintik pigmen), tulang menjadi sangat rapuh (peningkatan trauma), sendi (artritis), sistem endokrin terjejas.

Diagnosis Penyakit Wilson

Diagnosis bermula dengan pemeriksaan visual pesakit dan sejarah keluarga penyakit:

  • analisis perubahan warna kulit (kehadiran pigmentasi);
  • kehadiran cincin kuning coklat di pinggir kornea;
  • palpasi hati akan menunjukkan sama ada terdapat perubahan organ dalam jumlah.

Ini diikuti dengan ujian makmal:

  1. Ujian darah am dan biokimia. Analisis jumlah tembaga dalam darah (pada pesakit lebih daripada 1.5 ribu miligram per liter), dos ceruloplasmin.
  2. Urinalisis untuk kepekatan tembaga di dalamnya.
  3. Biopsi hati.

Mereka juga menjalankan pemeriksaan genetik, yang memberikan maklumat yang paling tepat mengenai pesakit. Selepas itu, doktor yang menghadiri membuat diagnosis pembezaan.

Diagnosis keseimbangan

Ahli neurologi mesti membezakan penyakit Wilson daripada beberapa penyakit yang serupa, sebagai contoh, penyakit Parkinson dan pengubahsuaiannya, sirosis hati, yang berbeza daripada penyakit Wilson, dan pelbagai lesi herediter hati.

Rawatan penyakit Wilson

Rawatan penyakit ini bertujuan untuk mengehadkan aliran tembaga ke dalam tubuh pesakit dan mengurangkan rizab terkumpul.

Untuk tujuan ini, pelbagai kaedah rawatan digunakan:

  1. Kaedah bukan ubat - mengubah gaya hidup pesakit (diet, mengelakkan alkohol dan ubat hepatotoxic). Makanan dengan kadar tembaga yang tinggi (daging, makanan laut, buah-buahan kering, cendawan, coklat, beberapa jenis barangan runcit, buah-buahan) tidak termasuk dalam diet.
  2. Rawatan ubat. Ia bermula dari saat diagnosis dan sehingga akhir kehidupan pesakit. Kesinambungan dan kualiti rawatan ubat adalah kunci untuk meningkatkan kelangsungan pesakit. Kuprenil (chelator tembaga) adalah ubat utama dalam rawatan penyakit Wilson. Dengan peningkatan dosis kooperatif, tembaga diekskresikan dalam air kencing. Terdapat dos tertentu dan kekhususan dadah, yang ditentukan berdasarkan analisis keadaan pesakit dan perjalanan penyakitnya.
  3. Rawatan pembedahan (penyembuhan intrarenal transjugular).

Prognosis penyakit Wilson

Prognosis bergantung pada rawatan yang tepat pada masanya. Penyakit yang tepat pada masanya dan rawatan yang mencukupi dapat menyebabkan kehilangan gejala lengkap. Tetapi wanita dengan penyakit ini jarang menjadi ibu. Rawatan lewat atau kekurangannya biasanya membawa kepada kematian. Kadang-kadang pesakit memerlukan pemindahan hati.

Pencegahan penyakit wilson

Tidak ada cadangan tepat untuk pencegahan penyakit Wilson. Saudara-mara pesakit harus menjalani pemeriksaan genetik dan berkonsultasi dengan pakar neurologi secara berkala.

Penyakit Wilson

Penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatocerebral, degenerasi hepatolenticular, penyakit Westfal-Wilson-Konovalov) adalah gangguan kongenital metabolisme tembaga, yang membawa kepada penyakit keturunan teruk sistem saraf pusat dan organ dalaman.

Ia didiagnosis dalam 5-10% daripada pesakit dengan sirosis hati prasekolah dan usia sekolah. Penyakit ini ditularkan dengan cara reses autosomal. Gen ATP7B, mutasi yang menyebabkan penyakit itu, terletak pada kromosom 13 (segmen 13q14-q21).

Kandungannya

Sejarah

Ahli saraf Inggeris Samuel Wilson (lahir S. Wilson - lebih banyak pemindahan normatif Wilson) (1878 - 1937) pada tahun 1912 menggambarkan perubahan tipikal di otak untuk dystonia hepato-cerebral, menubuhkan kehadiran sirosis hati dan menggambarkan klinik penyakit baru yang dinamakan olehnya degenerasi lenticular progresif (Latin lenticularis lenticularis).

Gejala utama penyakit ini adalah pelbagai pergerakan sukarela pada anggota badan dan batang, ketegangan otot yang mengakibatkan kekakuan, disfagia dan dysarthria, wabak afektif, dan kadang-kadang gangguan mental, tetapi tidak ada tanda-tanda kerosakan pada laluan piramid. Terdahulu, K. Westfalem (1883) dan A. Strumpel (1898) menyifatkan penyakit yang disebabkan oleh persamaan klinikalnya kepada pelbagai sklerosis, dipanggil "pseudosclerosis". Penyakit ini dicirikan oleh pergerakan sukarela yang meluas, menyapu, berirama, peningkatan nada otot, amimia, dysarthria dan gangguan mental yang teruk sehingga gangguan intelektual seperti demensia.

Kemudian ternyata bahawa degenerasi lenticular progresif dan pseudosklerosis adalah bentuk yang berbeza dari penyakit yang sama, yang Gall (1921) memanggil degenerasi hepatolenticular. Walau bagaimanapun, perubahan dalam otak dengannya tidak terhad kepada nukleus lenticular dan seringkali lebih ketara di bahagian otak lain. Oleh itu, ahli neuropatologi Soviet N. V. Konovalov pada tahun 1960 mencadangkan nama "distrofi hepato-cerebral". Beliau secara signifikan memperluas pemahamannya mengenai patofisiologi, patogenesis dan klinik penyakit ini dan menyerlahkan bentuk-bentuk barunya.

Epidemiologi

Berlaku secara purata dalam populasi 3: 100,000. Kelaziman adalah lebih tinggi di kalangan kumpulan etnik di mana perkahwinan yang berkait rapat adalah perkara biasa. Selalunya lelaki sakit, usia debut purata adalah 11-25 tahun. Untuk manifestasi penyakit adalah kesan eksogen yang penting yang mempengaruhi hati - keracunan dan jangkitan.

Genetik

Gen untuk penyakit Wilson - Konovalov (ATP7B) terletak di lengan panjang kromosom 13 (13q14.3). Gen mengodkan ATPase P-jenis, yang mengangkut tembaga ke hempedu dan menghidupkannya ke ceruloplasmin [1]. Dalam 10% kes, mutasi tidak dikesan [2].

Walaupun hampir 300 mutasi ATP7B telah diterangkan, di kebanyakan populasi, penyakit Wilson hasil daripada sebilangan kecil mutasi khusus untuk populasi ini. Sebagai contoh, untuk populasi Barat, mutasi H1069Q (penggantian histidine dengan glutamin pada kedudukan 1069 protein) hadir dalam 37-63% daripada kes, manakala di China mutasi ini sangat jarang dan R778L (penggantian arginin dengan leucine pada kedudukan 778) adalah lebih biasa. Sedikit yang diketahui tentang kesan mutasi pada penyakit ini, walaupun menurut beberapa kajian, mutasi H1069Q menunjukkan permulaan gejala neurologi yang lebih baru [1] [3].

Variasi normal dalam gen PRNP dapat mengubah perjalanan penyakit, meningkatkan umur di mana penyakit muncul dan mempengaruhi jenis gejala yang berkembang. Gen ini mengkodekan protein prion yang aktif dalam otak dan tisu lain, dan juga dipercayai terlibat dalam pengangkutan tembaga [4].

Penyakit ini mempunyai warisan resesif autosomal. Iaitu, pesakit mesti menerima gen yang cacat dari kedua ibu bapa (lihat angka). Orang yang mempunyai satu gen mutant dipanggil pembawa (heterozygote). Mereka mungkin mempunyai gangguan metabolik ringan tembaga [5].

Patogenesis

Tembaga melakukan banyak fungsi dalam badan. Ia bertindak sebagai cofactor bagi beberapa enzim, seperti ceruloplasmin, cytochrome c oxidase, dopamine beta hydroxylase, superoxide dismutase dan tyrosinase [3].

Tembaga diserap dari saluran gastrointestinal. Protein pengangkutan pada sel-sel usus kecil CMT1 (Transmorter Membran Tembaga Inggeris 1) menggerakkan tembaga ke dalam sel-sel. Sesetengah tembaga terikat kepada metallothionein, dan yang lain dipindahkan ke rangkaian Golgi dengan bantuan protein pengangkutan ATOX1. Dalam alat Golgi, sebagai tindak balas kepada peningkatan kepekatan tembaga, enzim ATP7A (Copper-transporting ATPase 1) melepaskan elemen ini melalui urat portal ke hati. Di dalam sel-sel hati, protein ATP7B mengikat tembaga kepada ceruloplasmin dan melepaskannya ke dalam aliran darah, dan juga menghilangkan tembaga berlebihan dari hempedu yang dirembes. Fungsi ATP7B kedua-duanya terjejas dalam penyakit Wilson. Tembaga membina tisu hati; Ceruloplasmin terus dibebaskan, tetapi dengan kekurangan tembaga (apoceroloplasmin) dan cepat runtuh dalam aliran darah [3].

Apabila tembaga di hati menjadi lebih besar daripada protein yang mengikatnya, kerosakan oksidatif berlaku disebabkan reaksi Fenton. Ini menyebabkan keradangan hati, fibrosis dan akhirnya menjadi sirosis. Tembaga juga dilepaskan dari hati ke dalam aliran darah dan tidak dikaitkan dengan ceruloplasmin. Tembaga bebas ini disimpan di seluruh badan, terutama di buah pinggang, mata dan otak.

Peranan utama dalam patogenesis dimainkan oleh pelanggaran pertukaran tembaga, pengumpulannya dalam saraf (terutamanya ganglia basal yang terjejas), buah pinggang, tisu hati dan kornea, serta kerosakan toksik kepada organ-organ ini oleh tembaga. Pelanggaran metabolisme dinyatakan sebagai pelanggaran sintesis dan penurunan kepekatan darah ceruloplasmin. Ceruloplasmin terlibat dalam proses mengeluarkan tembaga dari badan. Gred tinggi atau sirosis campuran terbentuk di hati. Di dalam ginjal, tiub proksimal terdedah terutamanya. Di dalam otak, ganglia basal, nukleus dentate cerebellum dan substantia nigra dipengaruhi. Pemendapan tembaga dalam membran Descemet di mata menyebabkan pembentukan cincin Kaiser-Fleischer.

Istirahat Hepato-cerebral bermula pada masa kanak-kanak atau pada usia muda dan mempunyai kursus progresif kronik. Dalam banyak kes, penampilan gejala kerosakan kepada sistem saraf didahului oleh gangguan viser dalam bentuk gangguan hati aktiviti dan gangguan gastrointestinal (penyakit kuning, sakit di hipokondrium kanan, fenomena spektrum). Kadang-kadang mengembangkan sindrom hepato-lienal diucapkan.

Dari sistem saraf, gejala extrapyramidal dalam bentuk ketegaran otot, hyperkinesis dan gangguan mental datang ke hadapan. Gejala pyramidal mungkin, tetapi lebih kerap tidak hadir. Sensitiviti biasanya tidak kecewa.

Gejala khas penyakit ini adalah cincin Kaiser-Fleischer - pemendapan pada pinggir pigmen kornea yang mengandungi tembaga berwarna hijau; ia lebih ketara dalam bentuk penyakit yang lewat. Kadang-kadang terdapat pigmentasi kekuningan pada kulit batang dan muka. Fenomena hemoragik (pendarahan gusi, pendarahan hidung, ujian positif pada tourniquet), berkilau kulit, akrosianosis sering. Capillaroscopy mengesan gejala kapilari dan genangan darah. Kesan sendi yang ditandakan, peluh yang berlimpah, osteoporosis, tulang rapuh. Patologi hati secara klinikal dikesan dalam kira-kira 30% pesakit, dan dalam beberapa kes, ia hanya boleh dikesan oleh ujian fungsional, contohnya, kerosakan beban galaktosa, pecahan Quinquin, pecahan Bergman-Elbott, pecahan bromsulfofftaleiny; jumlah bilirubin dalam darah dan urobilin dalam air kencing biasanya meningkat; Reaksi sedutan Takat-Ara dan Kelabu diubah, leukopenia, trombositopenia, anemia hipokromik adalah perkara biasa.

Mengenal pasti 5 bentuk distrofi hepato-cerebral:

Bentuk perut - kerosakan hati yang teruk, yang membawa kepada kematian sebelum bermulanya gejala daripada sistem saraf; kanak-kanak menjadi sakit. Tempohnya adalah dari beberapa bulan hingga 3-5 tahun.

Rigid-arrhythmohyperkinetic, atau bentuk awal dicirikan oleh kursus pesat; juga bermula pada zaman kanak-kanak. Gambar klinikal dikuasai oleh ketegaran otot, menyebabkan contractures, kemiskinan dan kelambatan pergerakan, horeoatetoidnye kilasan atau pergerakan ganas. Dicirikan oleh dysarthria dan dysphagia, ketawa sawan dan menangis, gangguan mood, dan penurunan sederhana dalam perisikan. Penyakit ini berlangsung selama 2-3 tahun, berakhir dengan maut.

Bentuk ketegangan adalah lebih biasa; bermula pada masa remaja, mengalir dengan lebih perlahan, kadang-kadang dengan remisi dan kemerosotan mendadak, disertai dengan demam rendah; dicirikan dengan perkembangan serentak yang teruk dan gegaran yang teruk, gegaran sangat berirama (2-8 tremor per saat), meningkat dengan ketegangan otot statik, pergerakan dan keseronokan, berehat dan mimpi hilang. Pergerakan kekerasan athetoid kadang-kadang dijumpai; disfagia dan dysarthria juga diperhatikan. Purata jangka hayat kira-kira enam tahun.

Borang yang menggigil bermula pada usia 20-30 tahun, mengalir agak perlahan (10-15 tahun dan lebih); Gegaran secara mendadak berlaku, ketegaran muncul hanya pada akhir penyakit, dan kadang-kadang hipotensi otot diperhatikan; Amymia, ucapan yang membosankan lambat, perubahan yang teruk dalam jiwa dicatatkan, kilauan afektif kerap. Kejang epileptiform diperhatikan.

Borang kortikal extrapyramidal kurang biasa daripada bentuk lain. Masalah keradangan distrofi hepato-serebral semakin rumit oleh apoplectic-mengembangkan paresis pyramidal, sawan epileptiform dan demensia yang teruk (melembutkan luas terdapat di korteks hemisfera besar). Berlaku 6-8 tahun, berakhir mematikan.

Anatomi patologi

Di otak, dalam distrofi hepatocerebral, nukleus lenticular, terutamanya cangkang, melembutkan membentuk sista kecil. Pembentukan lain juga terjejas: nukleus caudate, lapisan dalam korteks, cerebellum, terutamanya nukleus dentate, nukleus hipollar; di bahagian otak yang lain, perubahan kurang jelas.

Semua perubahan dibahagikan kepada angiotoxic dan sitotoksik. Yang pertama dinyatakan dalam atony saluran darah, terutama yang kecil, dan perubahan di dinding mereka. Akibatnya, stasis berlaku, edema perivaskular biasa dengan anoksia tisu saraf dan kematiannya; pendarahan dan jejak mereka dalam bentuk pengumpulan hemosiderin adalah kerap.

Komponen sitotoksik adalah perubahan dystrophik biasa dalam makroglia sel-sel saraf, yang sering mengakibatkan kematian mereka. Kemunculan glia Alzheimer, yang terbentuk daripada astrocytes biasa, adalah ciri. Selalunya terdapat sel-sel saraf yang diubah, sangat serupa dengan glia Alzheimer; Sel yang serupa juga terdapat di hati dan buah pinggang. Asas perubahan selular ini adalah satu dan faktor yang sama - pelanggaran metabolisme selular yang sama, mungkin metabolisme asid nukleik.

Di kemudian hari penyakit bermula, semakin lambat ia berlaku, perubahan yang lebih besar di otak dan komponen sitotoksik yang lebih banyak berlaku di atas angiotoksik. Hati kerana sirosis atropik dikurangkan dan kental; tompok-tompok sel ganti normal dengan tompok-tompok pembiakan nekrotik, degenerasi dan regeneratif; Neoplasma yang berlimpah dari saluran darah membawa kepada rupa anastomosis antara cabang portal dan vena cava inferior.

Gambar klinikal

Kerosakan hati berlaku mengikut jenis hepatitis kronik atau sirosis dan secara klinikal dicirikan oleh hepatomegali, anemia hemolitik, trombositopenia, leukopenia. Terdapat juga kerosakan sistem saraf (hyperkinesis, peningkatan nada otot dan / atau lumpuh, athetosis, sawan epilepsi, drooling, dysarthria, gangguan tingkah laku, ucapan).

Juga memerhatikan asidosis tiub ginjal - glycosuria, aminoaciduria, phosphaturia, uraturia, proteinuria.

Semasa

Kursus ini adalah progresif, dengan tempoh remisi dan keterpurukan. Kadar kematian tertinggi (50%) diperhatikan dalam bentuk hepatik dengan nekrosis besar dan hemolisis pada kanak-kanak di bawah umur 6 tahun. Kematian pesakit dari gangguan neurologi jika tiada rawatan berlaku dalam 5-14 tahun. Sebab utama ini adalah penyakit semasa atau pendarahan gastrousus, hipertensi portal

Diagnostik

Dasar diagnosis adalah gambaran penyakit. Diagnosis penyakit disahkan:

  • Kehadiran cincin Kaiser-Fleischer atau "serpihan" nya.
  • Penurunan kandungan tembaga dalam serum di bawah 80 μg setiap 100 ml
  • Mengurangkan kepekatan ceruloplasmin di bawah 20 mg setiap 100 ml
  • Perkumuhan kencing tembaga yang meningkat lebih daripada 100 mcg sehari

Untuk kegunaan diagnosis:

  • pemeriksaan dengan lampu celah (cincin Kaiser-Fleischer hijau pada kornea di bahagian badan)
  • menentukan tahap ceruloplasmin (biasanya menurun kurang daripada 1 μmol / l)
  • penentuan tahap tembaga dalam serum darah (menurun kurang daripada 9.4 μmol / l)
  • penentuan tembaga dalam air kencing setiap hari (meningkat lebih daripada 1.6 μmol atau 50 μg sehari)

Rawatan

  • Diet nombor 5 - dengan sekatan tembaga kepada 1 mg sehari - pengecualian coklat, kacang, buah-buahan kering, udang karang, hati, gandum keseluruhan.
  • Dadah pilihan adalah cuprenyl (penicillamine), yang berkesan dalam 90% kes. D-penicillamine atau Unithiol.
  • Unithiol
  • Vitamin B6

Rawatan patogenetik degenerasi hepatolenticular bertujuan untuk meningkatkan penyingkiran tembaga dari badan. Untuk tujuan ini, complexones (sebatian thiol) digunakan. Penicillamine adalah yang paling berkesan. Ia perlu diambil secara berterusan untuk 1.5-2 g secara lisan setiap hari.

Rawatan dengan penicillamine disertai oleh penambahbaikan yang ketara dalam keadaan pesakit atau bahkan membawa kepada penghapusan gejala lengkap. Keputusan yang cukup memuaskan diperolehi menggunakan unitiol.

Penyakit Wilson-Konovalov pada kanak-kanak

RCHD (Pusat Pembangunan Kesihatan Republik, Kementerian Kesihatan Republik Kazakhstan)
Versi: Protokol Klinikal Kementerian Kesihatan Republik Kazakhstan - 2017

Pameran Kesihatan Antarabangsa

Mei 15-17, Almaty, Atakent

Tiket percuma dengan kod promo KIHE19MEDE

Maklumat am

Penerangan ringkas

Diluluskan oleh Suruhanjaya Bersama mengenai kualiti perkhidmatan perubatan
Kementerian Kesihatan Republik Kazakhstan
bertarikh 28 November 2017
Protokol nombor 33

Penyakit Wilson (sinonim degenerasi hepatolenticular, degenerasi hepatolenticular) - berat berjalan penyakit keturunan, dihantar sebagai sifat resesif autosomal, yang berdasarkan pelanggaran perkumuhan tembaga dari badan, yang membawa kepada pengumpulan berlebihan unsur surih dalam tisu dan digabungkan luka-luka organ parenchymal (terutamanya jumlah hati) dan otak (terutamanya nuklei subkortikal).
NB! Punca mutasi adalah IOO ATP7B, yang setempat pada kromosom 13 dalam locus 13q14.3, dan mengekod tembaga mengangkut ATPase P-jenis - ATP7B.

Kod ICD-10:

Tarikh perkembangan / semakan protokol: 2017.

Singkatan yang digunakan dalam protokol:

Pengguna protokol: pengamal am, pakar pediatrik, ahli gastroenterologi pediatrik, pakar neurologi kanak-kanak.

Kategori pesakit: kanak-kanak.

Skala tahap bukti:

Pelancongan perubatan dan kesihatan di pameran KITF-2019 "Pelancongan dan Perjalanan"

17-19 April, Almaty, Atakent

Dapatkan tiket percuma untuk kod promo KITF2019ME

Pelancongan perubatan dan kesihatan di pameran KITF-2019 "Pelancongan dan Perjalanan"

17-19 April, Almaty, Atakent

Dapatkan tiket percuma untuk kod promo!

Kod promo anda: KITF2019ME

Pengkelasan

Gambar klinikal degenerasi hepatolentic dicirikan oleh polimorfisme besar berkaitan dengan kedua-dua manifestasi neurologi dan somatik. Polimorfisme ini ditunjukkan dalam pelbagai klasifikasi penyakit ini.

Bentuk Penyakit Wilson [3]:
· Asimtomatik bentuk;
· Borang hepatik;
· Cerebral form;
· Borang bercampur.

Bergantung pada penglibatan dalam proses patologi hati dan sistem saraf pusat dan sifat gejala extrapyramidal, 5 bentuk distrofi hepato-cerebral diiktiraf [11]:
· Perut (abdomen) bentuk - menjelma antara umur 5 dan 17 tahun dan mempunyai ciri-ciri varian berbeza kerosakan hati, sering menerima malignan "galloping" untuk membawa kepada kematian sebelum kemunculan gejala sistem saraf. Tempohnya adalah dari beberapa bulan hingga 3-5 tahun.
· Rigid-arrhythmohyperkinetic, atau bentuk awal dicirikan oleh kursus pantas; juga bermula pada zaman kanak-kanak. Gambar klinikal dikuasai oleh ketegaran otot, menyebabkan contractures, kemiskinan dan kelambatan pergerakan, horeoatetoidnye kilasan atau pergerakan ganas. Dicirikan oleh dysarthria dan dysphagia, ketawa sawan dan menangis, gangguan mood, dan penurunan sederhana dalam perisikan. Penyakit ini berlangsung selama 2-3 tahun, berakhir dengan maut.
· Bentuk menggelegar adalah lebih biasa; bermula pada masa remaja, bergerak lebih perlahan, kadang-kadang dengan remisi dan kemerosotan mendadak, disertai dengan demam rendah; dicirikan dengan perkembangan serentak yang teruk dan gegaran yang teruk, gegaran sangat berirama (2-8 tremor per saat), meningkat dengan ketegangan otot statik, pergerakan dan kegembiraan, berehat dan mimpi hilang. Pergerakan kekerasan athetoid kadang-kadang dijumpai; disfagia dan dysarthria juga diperhatikan. Purata jangka hayat kira-kira enam tahun.
· Borang menggigil bermula pada usia 20-30 tahun, hasil agak perlahan (10-15 tahun dan lebih); Gegaran secara mendadak berlaku, ketegaran muncul hanya pada akhir penyakit, dan kadang-kadang hipotensi otot diperhatikan; Amymia, ucapan yang membosankan lambat, perubahan yang teruk dalam jiwa dicatatkan, kilauan afektif kerap. Kejang epileptiform diperhatikan.
· Borang kortikal extrapyramidal kurang biasa daripada bentuk lain. Biasa gangguan gepatotserebralnoy kemerosotan selanjutnya apoplectiform rumit membangunkan paresis piramid, sawan epileptiform dan demensia tyazhѐlym (ditemui melembutkan luas dalam korteks serebrum). Berlaku 6-8 tahun, berakhir mematikan.

Diagnostik

KAEDAH, PENDEKATAN DAN PROSEDUR DIAGNOSIS [1-6,10,19,20] untuk BV perlu diuji pada kanak-kanak berumur 2 hingga 18 tahun dengan aminotransferases tidak dapat dijelaskan tinggi serum, manifestasi kegagalan hepatik fulminant, hepatitis kronik, sirosis hati, gangguan neurologi etiologi yang tidak diketahui, anemia hemolitik negatif Coombs, sejarah keluarga yang semakin memburuk BV. Diagnosis BV adalah berdasarkan kombinasi gejala klinikal, data ujian makmal dan ujian genetik molekul.

Kriteria diagnostik [1-4]

Aduan:
· Kesakitan abdomen pelbagai penyetempatan;
· Perubahan warna kulit;
· Nosebleeds;
· Gerakan dan pergerakan sukarela;
· Salivation, dysarthria, gangguan menelan;
· Migrain sakit kepala;
· Insomnia;
· Kemurungan;
· Perilaku neurotik;
· Perubahan personaliti;
· Psikosis.

Anamnesis: manifestasi awal BV boleh berlaku hepatitis fulminant akut, menampakkan coagulopathy, encephalopathy, Coombs anemia hemolitik negatif, hepatocellular dan kegagalan buah pinggang dalam mengenal pasti tembaga berlebihan ketara dalam serum dan air kencing.
NB! Memberi perhatian kepada umur permulaan penyakit dalam pesakit: sehingga 5 tahun manifestasi umur Penyakit Wilson biasanya tidak hadir. Penyakit ini menampakkan diri pada usia 8-16 tahun (walaupun hampir dari lahir terdapat peningkatan fungsi aminotransferases hati). Ia adalah perlu untuk menjelaskan kehadiran penyakit hati dan gangguan neuropsychiatric dalam keluarga terdekat pesakit (steatosis, hepatitis, sirosis, kegagalan hati).
NB! Gejala pertama penyakit bermula dengan gejala kerosakan hati (dalam 42% kes). Pada kira-kira 25% pesakit, penyakit itu bermula dengan akut, dengan perkembangan penyakit kuning, sindrom asthenik, anoreksia, demam. Penyakit Wilson adalah jenis aliran klinikal hepatitis autoimun, dengan tahap yang lebih tinggi imunoglobulin serum dan autoantibodies tidak spesifik berkaitan dengan apa yang perlu untuk mengecualikan penyakit ini, dan pada pesakit dengan hepatitis autoimun. Gejala neurologi dan mental diperhatikan dalam 10% pesakit. Dalam 15% pesakit, penyakit Wilson-Konovalov menunjukkan sindrom hematologi (terutamanya anemia hemolitik). Cincin Kaiser-Fleischer tidak dapat dikesan pada kanak-kanak di bawah umur 5 tahun.

Tanda-tanda klinikal penyakit ini ditunjukkan dalam jadual 1.
Jadual 1 - Tanda-tanda klinikal penyakit Wilson.

Pemeriksaan fizikal [1-5]:
adalah perlu untuk menilai kehadiran:
· Warna kulit gelap ("tembaga");
· Icterus sclera;
· Hepatomegali sedikit atau sederhana;
· Splenomegaly;
· Gangguan neurologi dan gangguan mental dalam bentuk pergerakan sukarela dalam otot-otot badan dan anggota badan;
· Migrain sakit kepala;
· Kekejangan otot;
· Kecerdasan emosional;
· Aggressiveness.

Ujian makmal [1-6]:
· Lengkapkan jumlah darah: leukopenia, anemia normokromik, trombositopenia, reticulocytosis, dipercepatkan ESR.
· Urinalisis: dalam kes kerosakan buah pinggang, mikrohematuria, proteinuria yang tidak penting, dan hypercalciuria dapat dikesan.
· Ekstrak kencing setiap hari: hypercapreniluria, tanda tubulopati yang dikembangkan dengan tanda-tanda: glukosuria, aminoaciduria, phosphaturia, uraturia, proteinuria.
· Ujian darah biokimia: pengurangan ceruloplasmin dan jumlah tembaga, peningkatan paras tembaga bebas (jadual 1), aminotransferase (1.5-50 kali); bilirubin meningkat lebih daripada 2 kali, terutamanya disebabkan oleh pecahan langsung; Tahap fosfatase alkali biasanya dinaikkan; Kegiatan Gammaglutamyltranspeptidase (GGTP) dapat ditingkatkan; hypoalbuminemia.
· Coagulogram: penurunan indeks prothrombin, hipofibrinogenemia, pengurangan masa trombin.
· Ujian penicillamine: adalah perlu untuk memeriksa air kencing yang dikumpul serta-merta selepas mengambil 500 mg penicillamine dan selepas 12 jam. Pada pesakit dengan penyakit Wilson-Konovalov, perkumuhan harian tembaga akan meningkat kepada lebih daripada 1500 μg / dl / hari (normal 50

Kajian instrumental [1-6]:
· Ultrasound hati dan limpa: membolehkan anda mengesan hati yang diperbesar dan kurang limpa, tanda hipertensi portal dan sirosis [5].
· ECG - sekiranya berlaku kerosakan pada jantung, tanda-tanda hipertropi kiri atau kedua-dua ventrikel, depresi segmen ST, penyongsangan gelombang T, pelbagai jenis gangguan irama boleh dikesan.
· EchoCG - kardiomiopati, hidroperikardium boleh dikesan semasa kajian ini.
· Electroencephalography - dilakukan untuk pesakit yang mengalami gangguan saraf sistem saraf pusat dengan serangan epilepsi, aktiviti epileptik dicatatkan.
· Esophagogastroduodenoscopy: untuk kehadiran urat varicose esofagus dan perut.
· MRI otak: lebih bermaklumat dalam diagnosis daripada CT scan otak. Dicirikan oleh fasa dua hala ketumpatan rendah diameter 3-15 mm di kawasan ganglia basal (nukleus caudate, shell dan bola pucat), di thalamus, di kawasan nukleus dentate dan korteks cerebellar - satu gejala muka panda gergasi [19]. Apabila proses berlangsung, tanda-tanda proses atropik yang meresap otak dengan pengembangan seragam ruang subarachnoid dan sistem ventrikel dikesan [20]. Perubahan dalam isyarat MR dari struktur otak mungkin tidak terdapat pada 7-17% kanak-kanak dengan bentuk penyakit Wilson yang bercampur dengan adanya gejala neurologi dalam bentuk gegaran, disteria dan perubahan dalam nada otot jenis ekstrapyramidal [1-10].
· Biopsi tusukan hati: 1. untuk kajian morfologi biopsi hati, di mana perubahan sel dystrophik, nekrosis, infiltrasi keradangan yang lemah dan fibrosis keparahan yang berbeza-beza dikesan; 2. Menentukan kepekatan tembaga dalam penyediaan hati - dengan GLD, tembaga berada pada tahap 1000 μg setiap 1 g bahan kering hati. Pada tahap pramatlin, tahap tembaga hepatik tidak selalu melebihi 250 μg / g, untuk pembawa heterozigus ia boleh berada dalam julat 150-200 μg / g. Tahap normal hepatik tembaga tidak termasuk DHF, sedangkan tahap tinggi menegaskan diagnosis dengan kehadiran data klinikal yang berkaitan [1-7].
· Pemeriksaan histologi biopsi hati: perubahan morfologi dalam hati dalam penyakit Wilson tidak patognomonik dan termasuk, pada peringkat awal penyakit, tanda-tanda penyusutan lemak hepatosit (besar dan kecil), degenerasi glikogen nuklei dan nekrosis hepatoselular focal, serta kelaziman aktiviti minimum dan rendah aktiviti nuklear dan aktiviti minimum aktiviti tahap nuklear minimum dan rendah. proses, sering digabungkan dengan perubahan fibrotik yang ketara. Mungkin terdapat perubahan dalam jenis hepatitis autoimun, luka viral, alkohol dan luka ubat hati. Kerana kerosakan pada parenchyma berlangsung, fibrosis terbentuk dan seterusnya, sirosis hati. Gambar histologi sirosis bersaiz besar biasanya didapati dalam hasil penyakit Wilson, tetapi terdapat juga kes-kes sirosis bersaiz kecil.

Petunjuk untuk perundingan pakar [1-4]:
· Rundingan oleh pakar mata - untuk mengenal pasti cincin Kaiser-Fleischer, juga untuk kehadiran katarak pada kanak-kanak, untuk mengetepikan penyakit lain yang terkumpul;
· Perundingan pakar neuropatologi - penilaian status neurologi, status neuropsychologi;
· Rundingan psikiatri - diagnosis keadaan psikiatri;
· Perundingan psikoterapi - pembetulan masalah psikologi;
· Perundingan ahli gastroenterologi - pembetulan gangguan saluran gastrousus;
· Rundingan pakar hematologi - jika terdapat gejala anemia hemolitik, koagulopati;
· Perundingan seorang ahli nefrologi - dengan kehadiran patologi dalam ujian air kencing;
· Rundingan ahli audiologi - penentuan keterukan pendengaran;
· Perundingan ahli fisioterapi - penentuan kaedah rawatan fisioterapeutik;
Perundingan ahli bedah - dengan risiko pendarahan gastrik esofagus, untuk mengenal pasti tanda-tanda pemindahan hati pada kanak-kanak dengan tanda-tanda sirosis hati, penguraian hepatoselular;
· Perundingan pakar penyakit berjangkit - jika terdapat hepatitis virus bersamaan;
· Perundingan seorang pakar otolaryng - untuk jangkitan salur pernafasan atas.

Algoritma diagnostik:

Rajah 1 - Algoritma untuk diagnosis penyakit Wilson [3]. KF - Kaiser-Fleischer cincin; Cer - ceruloplasmin; Cu 24 jam - perkumuhan tembaga dengan air kencing.

Tiada ujian makmal (kecuali penjujukan gen paten ATP7B yang lengkap) tidak mempunyai sensitiviti 100% dan tidak memberikan kekhususan 100%, jadual 3.

Jadual 3 - Ujian untuk diagnosis penyakit Wilson.